王寻
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程更多>>
- Exendin-4通过下调CD147-MMPs通路改善t-PA溶栓后脑出血转化被引量：1
- 2016年
- 目的脑出血是急性缺血性脑卒中患者进行t-PA静脉溶栓治疗后面临的主要问题。本研究旨在探究exendin-4(EX-4)对缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化的影响。方法实验采用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,经尾静脉注射t-PA干预模拟溶栓治疗。小鼠随机分为4组(均n=18):对照组(MCAO+生理盐水);t-PA干预组(MCAO+t-PA);EX-4干预组(MCAO+EX-4);t-PA+EX-4干预组(MCAO+t-PA/EX-4)。EX-4(10 mg·kg-1)于t-PA给药前经尾静脉注射。TTC染色法观察脑梗死体积,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,Western blot检测CD147及血脑屏障紧密连接蛋白zo-1和occludin的表达,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量。结果与t-PA干预组比较,EX-4干预组可减轻MCAO小鼠的梗死体积[(33.67±5.72)mm3],同时可减轻t-PA引起的脑出血[(1.3±0.17)mg·d L-1];t-PA干预组zo-1和occludin水平降低,而EX-4可逆转两者的下降,保护血脑屏障完整性;t-PA干预组显著上调血清MMP-2/-9及缺血脑组织的CD147(MMPs上游调节分子)水平(分别升高2.5、4.6和3倍),而EX-4干预组抑制MMP-2/-9及CD147水平的增加。结论 EX-4能保护血脑屏障完整性,减轻脑缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化,这一作用与EX-4抑制CD147-MMPs通路有关。
- 国敏王寻王卫峰董强崔梅
- 关键词：EXENDIN-4CD147血脑屏障
- 腺苷参与生酮饮食提高大脑中动脉阻塞模型小鼠脑缺血耐受作用被引量：2
- 2016年
- 目的探究生酮饮食对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型小鼠的作用及可能的作用机制。方法建模前小鼠予以3周饮食预处理,随机作用为标准饮食对照组、高碳水化合物饮食组和生酮饮食组(各组n=30),采用MCAO法建立脑缺血模型,TTC染色法观察脑梗死体积,伊文斯蓝染色检测血脑屏障通透性,激光多普勒血流仪测量局部脑血流量,活体微透析结合高效液相色谱法(HPLC)检测脑内缺血区腺苷水平。结果生酮饮食组体重显著降低并伴随血β-羟基丁酸含量明显增加(P<0.05)。生酮饮食后小鼠对缺血耐受性明显增强,小鼠梗死体积、神经功能评分、血脑屏障通透性下降(P<0.05),局部脑血流量及腺苷含量增加(P<0.05),阻断腺苷A1受体其神经保护作用消失。结论生酮饮食能显著增加小鼠对缺血的耐受性,可能是通过增加缺血区细胞外腺苷水平、上调局部脑血流量实现的,而腺苷的这一作用可能通过其A1受体所介导。
- 国敏王寻王卫峰董强崔梅
- 关键词：生酮饮食大脑中动脉阻塞腺苷脑卒中
- 生酮饮食可通过抑制内质网应激相关NLRP3炎症小体提高脑缺血耐受
- 缺血性脑卒中由局部脑区血供减少或完全中断引起,具有高死亡率和高致残率.在卒中发生前通过一定干预诱导神经保护状态,可减轻缺血后脑组织损伤及神经功能障碍.生酮饮食为高脂(80-90％)低碳水化合物低蛋白质饮食,生酮饮食对卒中...
- 国敏王寻陈方哲董强崔梅
- 关键词：缺血性脑卒中生酮饮食内质网应激
- 脑白质损伤中轴突内线粒体锚定障碍影响髓鞘复合体导致脱髓鞘病变
- 目的：脑小血管病及慢性颅内低灌注是脑白质损伤(WML)的主要病因,脱髓鞘是其主要病理改变.与免疫性脱髓鞘机制不同,WML髓鞘脱失可能是轴突损害的继发结果.正常状态下,线粒体去乙酰化酶Sirt3可使分布于轴突内的髓鞘稳定蛋...
- 国敏王寻王颖喆陈方哲董强崔梅
- 关键词：脑白质病变脱髓鞘
- 脑脊液漏致低颅压诱发颅内静脉窦血栓形成一例报道
- 谢亚男王寻崔梅董强丁宏岩
