张宝真
- 作品数:24 被引量:43H指数:4
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
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- 苯乙烯吸入染毒在家兔体内的毒物动力学
- 1990年
- 家兔iv 36.4 mg/kg和inh 3.6 g/m^3苯乙烯,分别符合三室开放模型和零级吸收二室开放模型。毒物动力学基本特征是:经呼吸道的吸收率稳定为56.3%,k_0=0.79±0.20 mg·kg^(-1)·min^(-1),iv和inh染毒在家兔体内分布和消除过程相同;分布快,α=0.138±0.097min^(-1) ,t_(1/2α)=6.8± 3.6min;呈周身分布;消除快,t_(1/2β)=84±69min,Cl_t=36.8ml·kg^(-1)·min^(-1);存在肾外途径消除。inh染毒时呼出气中苯乙烯浓度的动态变化与血相平行。
- 梁延兵张敬珍张宝真俞天骥
- 关键词:苯乙烯毒物动力学吸入染毒
- 军事毒理学的现状及发展概况
- 1995年
- 张宝真
- 关键词:军事毒理学化学战剂化学毒物
- 甲基肼在小鼠体内的毒物代谢动力学及其分布特征被引量:3
- 1993年
- 给小鼠iv或ig甲基肼(MMH)10和20 mg·kg^(-1)后,血中MMH浓度的经时变化符合静注二室开放模型或一室开放模型;而MMH在消化道中累积消除过程则为非线性动力学,MMH经消化道的吸收相半衰期仅1.74min,吸收率(F)为50%~60%;但进入消化道的MMH却能被全部消除,消除ig剂量一半所需时间不到5min,当血中吸收相基本结束时,ig剂量的50%~70%已从消化道中被消除,与F近似,MMH在体内呈全身分布,分布相半衰期仅1.08~1.50 min.MMH的消除半衰期为37~52 min, 给小鼠iv 20 mg·kg^(-1)MMH,血,心,肝,脾,肺,肾,脑,骨骼肌和小肠中MMH浓度的经时变化符合二项指数函数,根据靶向指数,靶向系数和重量-平均靶向系数等参数值判断,肝,肾和小肠是MMH选择分布的部位。
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词:代谢解毒动力学
- 肼、一甲基肼和偏二甲基肼吸入染毒家兔毒物代谢动力学的研究被引量:7
- 1999年
- 目的 研究火箭液体燃料肼(Hz)、一甲基肼(MMH)和偏二甲基肼(UDMH)(简称“三肼”)吸入染毒在家兔体内的动力学特征。 方法 给家兔静注、吸入或恒速静脉输注“三肼”,定时采集血、尿及吸入和呼出气样品;测定样品中Hz、MMH 和UDMH 浓度,绘制毒-时曲线;通过对毒-时曲线进行动力学模型拟合,计算动力学参数,探讨其动力学特征。 结果 家兔吸入和恒速静脉输注“三肼”均以一室模型在体内配置,而静注均呈二室模型。“三肼”蒸气经家兔呼吸道的滞留率高达95% 以上,不受吸入气中“三肼”浓度和家兔通气量的影响。当蒸气浓度和动物自身通气量稳定时,“三肼”蒸气以近似恒速即表观零级速度滞留在呼吸道,并以同样的速度特征全部迅速地被吸收入血。“三肼”在家兔体内的分布相半衰期(t1/2α)为0.019~0.048 h,稳态表观分布容积(VSS)1.32~1.48 为L·kg- 1。“三肼”在家兔体内的消除半衰期(t1/2)为:Hz 1.49~2.30 h,MMH 3.0~4.9 h 和UDMH0.7~1.4 h;在实验期间,累积经尿排出的原形毒物量均低于机体总消除量的50% 。 结论 “三肼”蒸气经家兔呼吸道吸收完全,符合表观零级速度;
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词:毒物动力学吸入染毒偏二甲基肼家兔
- 甲胺磷在小鼠体内的毒物动力学及其毒动—毒效同步模型初探被引量:1
- 1993年
- 用GC-FPD法测定血中甲胺磷(MAP)浓度,研究了小鼠静脉注射(iv)、单次灌胃(ig)和反复15天ig4.94mg/kgMAP 的毒物动力学(PK),以ChE 抑制率为毒效学指标,对单次ig MAP 的毒物动力学-毒效学(PK-PD)同步模型进行了初步探讨。结果表明iv MAP呈三室开放模型,ig呈一级吸收一室开放模型。PK参数表明,MAP 经小鼠消化道吸收快且完全,周身分布,周室稍富集,消除快,物质蓄积作用弱。单次ig血MAP浓度与ChE抑制率呈一逆时方向的时滞环。PK-PD 同步模型拟合表明Imax为74.1%,出现1/2Imax所需的效应室MAP浓度IC_(50)为0.25μg/ml^(-1),Keo为0.732h^(-1)。
- 宋春艳张宝真
- 关键词:甲胺磷毒物动力学
- 偏二甲基肼在小鼠体内的毒物动力学及分布特征被引量:2
- 2005年
- 目的研究小鼠静脉注射(iv)和灌胃(ig)偏二甲基肼(UDMH)的毒物动力学,及iv UDMH的组织分布. 方法 iv组,剂量39.0 mg/kg;ig组,剂量39.0 mg/kg和78.0 mg/kg;iv组织分布组,剂量78.0 mg/kg.染毒后不同时间断头取血及剖取相关脏器组织,并测定样品中UDMH浓度. 结果小鼠iv UDMH呈二室开放模型,分布相半衰期(t1/2α)仅为2.98 min,清除相半衰期(t1/2β)为30.0~39.6 min.小鼠ig UDMH为一级吸收一室模型,吸收相半衰期(t1/2ka)仅3.6~4.5 min,吸收达峰时间(tp)不足15 min,吸收分数(F)为100%.小鼠iv UDMH,脏器中UDMH浓度,除脑外均呈单项指数函数下降,在脑中还有一个上升相.各脏器组织的靶向系数(te)均大于1,消化道的重量加权靶向系数(te*)高达7.1. 结论 UDMH经小鼠消化道吸收快且完全,分布很快且广泛;血脑屏障对UDMH进入脑有一定的阻碍作用;消除快,物质蓄积性弱.
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词:偏二甲基肼毒物动力学消化道
- 甲胺磷皮肤染毒在家兔体内的毒物代谢动力学及药物代谢-药物效应同步模型的应用被引量:5
- 1993年
- 用气相色谱法测定生物样品中甲胺磷(MAP)研究了iv,pc和sc MAP在家兔体内的毒物代谢动力学,以全血胆碱脂酶抑制率为毒效学指标对MAP的药物代谢-药物效应同步模型进行了初步探讨。MAP7.05mg·kg^1 iv呈三室开放模型,pc和sc50%MAP乳剂均呈一级吸收一室模型。MAP经皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F约为45%。sc MAP乳剂,吸收速度比pc快10倍,吸收率F高达98%,提示完整皮肤具有一定的屏障作用MAP呈周身分布,周室富集,消除较快,t_1/2小于8h,物质蓄积作用弱,存在肾外消除途径。MAP pc全血胆碱酸酶抑制率相对于血MAP浓度存在一个逆时针方向的时滞环。胆碱酯酶抑制率的I_(max)为60.9%~65.8%,IC_(50)为0.83~0.94μg·ml^1,k_(co)为0.243~0.293 h^1。
- 宋春艳张宝真
- 关键词:甲胺磷毒物代谢动力学
- 载人航天器发射试验的军事毒理学特点被引量:1
- 1999年
- 孙联众张宝真
- 关键词:载人航天器军事毒理学
- 吸入的甲基肼在家兔体内的毒代动力学被引量:2
- 1991年
- 家兔吸入111±4和162±12mg/m^3及恒速静脉输注2.1±0.1和4.1±0.1 mg·kg^(-1)·h^(-1)甲基肼(MMH),均以一室模型在体内配置,iv MMH呈二室模型。MMH经呼吸道的吸收,与恒速静脉输注一样,为表观零级速度过程。经呼吸道的滞留率高、稳定,不受吸入气中MMH浓度和动物通气量变化的影响。MMH在家兔体内分布快,呈周身分布,周室稍富集。消除较快,物质蓄积性弱;消除速度与染毒水平有一定的依赖关系,有消除饱和的趋势。肾清除只占机体总清除的50%左右,提示存在肾外消除途径。此外,对估算MMH吸入染毒的表观零级吸收速度常数k_0和实际吸收剂量Da的简化方法进行了探讨。
- 关勇彪徐茉张宝真
- 关键词:毒代动力学血液
- 火箭推进剂——甲基肼安全性评价——毒性、毒理及实验治疗的研究
- 张宝真俞天骥夏亚东
- 关键词:安全评价毒理学毒性火箭推进剂