[目的]探讨化疗药物诱导肝癌细胞凋亡的潜在机制。[方法]高通量测序检测顺铂处理后肝癌细胞HepG2的失调miRNA。过表达失调miRNA后,检测HepG2的凋亡水平。miRDB在线分析和RNAi筛选鉴定miRNA的潜在底物。[结果]顺铂处理后,HepG2的凋亡水平上升(18.23±3.01 vs 74.97±11.25,t=8.564,P<0.05)。过表达miR-301a-3p时,HepG2的凋亡水平上升(16.40±7.97 vs 56.12±9.37,t=5.590,P<0.05)。敲低miR-301a-3p时,HepG2的凋亡水平下降(21.34±3.34 vs 6.78±1.11,t=7.165,P<0.05)。敲低MDM4时,HepG2的凋亡水平上升(16.80±7.88 vs 72.85±10.70,t=7.302,P<0.05)。过表达MDM4时,HepG2的凋亡水平下降(19.11±5.02 vs 6.04±1.02,t=4.432,P<0.05)。过表达miR-301a-3p时,MDM4的mRNA水平和蛋白水平均下降(0.58±0.04 vs 0.11±0.01,t=19.74,P<0.05);而敲低miR-301a-3p时,MDM4的mRNA水平和蛋白水平均上升(0.58±0.04 vs 1.11±0.23,t=3.932,P<0.05)。肝癌组织中miR-301a-3p的表达水平显著低于癌旁组织(0.65±0.25 vs 0.40±0.04,t=5.949,P<0.05)。肝癌组织中MDM4的表达水平显著高于癌旁组织(0.036±0.025 vs 0.062±0.003,t=6.550,P<0.05)。同时,肝癌组织中miR-301a-3p和MDM4的表达水平呈现负相关(ρ=-0.385,P<0.05)。[结论]顺铂诱导肝癌细胞miR-301a-3p表达上调,miR-301a-3p通过靶向MDM4 mRNA的3’端非编码区,降解了MDM4 mRNA,减少了MDM4的蛋白表达,最终促进了肝癌细胞的凋亡。
