- Mcl-1小分子抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展被引量：5
- 2016年
- 目的阐述近年来Mcl-1小分子抑制剂的结构及在肿瘤治疗中的应用。方法归纳国内外的最新研究进展报道,按照分子结构类型,对主要的、具有发展潜力的重要分子抑制剂进行综述。结果采用计算机分子模拟、对接、活性预测,进一步通过毒性和活性测定,各种分子具有大小不等的抑制活性,并在肿瘤治疗中取得了较好的效果。结论 Mcl-1有望作为一种开发前景广阔的肿瘤治疗靶点。
- 姚佳慧王义仁周楠冯甜陈惠
- 关键词：抗凋亡蛋白MCL-1小分子抑制剂
- 棕榈酸通过抑制IRS-1表达诱导大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗被引量：2
- 2016年
- 目的:建立L6细胞胰岛素抵抗模型,筛选出最佳诱导条件,并探讨其作用机制。方法:用MTT法确定棕榈酸、胰岛素对L6细胞增殖的影响;用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸、胰岛素对L6细胞葡萄糖消耗的影响;通过Western Blot法检测IRS-1、PI3K、P-AKT、AKT、GLUT4的蛋白表达。结果:0.4 mmol·L^(-1)棕榈酸诱导12 h、5×10^(-7)mol·L^(-1)胰岛素诱导24 h以上,对L6细胞生长无影响且出现明显胰岛素抵抗,移除刺激后24 h内能够抑制胰岛素刺激状态下的糖转运;棕榈酸降低了IRS-1、PI3K、P-AKT、GLUT4在L6细胞上的表达。结论:高浓度棕榈酸能够通过抑制IRS-1等靶蛋白表达诱导L6细胞产生胰岛素抵抗。
- 沈歆胡梓朔王力彬周楠弥乐刘雪英张生勇
- 关键词：棕榈酸大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗胰岛素受体底物1
- 根皮素的研究进展被引量：20
- 2017年
- 根皮素是天然存在的二氢查尔酬类的植物多酚,主要存在于苹果树的根皮部分根皮素具有多种生物活性作用,如抗氧化、抗炎症、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等。作者结合近年的文献,对根皮素的生物合成途径、制备、生物活性以及药动学研究进行综述。
- 冯甜王力彬周楠吴让鑫崔嘉辉陈惠
- 关键词：生物活性药动学
- 靶向溶血磷脂酸受体的小分子激动剂和拮抗剂的研究进展
- 2017年
- 溶血磷脂酸(LPA)可以与多种亚型受体结合,参与诸多信号调节,产生多种病理生理反应,它与心肌肥厚、肿瘤细胞的侵袭、转移和血管生成、器官纤维化、骨关节炎、神经性疼痛、精神分裂症多种疾病相关。靶向LPA受体的激动剂和拮抗剂是目前药物化学的研究热点。本文主要介绍小分子LPA受体激动剂和拮抗剂的结构及构效关系等方面的研究进展。
- 王义仁周楠冯甜张生勇陈惠
- 关键词：拮抗剂激动剂构效关系
- 苯基磺酰胺类化合物的合成及辐射防护活性研究被引量：1
- 2017年
- 目的设计合成系列芳基磺酰胺类化合物,并评价其辐射防护活性。方法以市售1,8-二萘甲酸酐为起始原料,通过胺化反应及两步霍夫曼烷基化反应得到目标化合物。采用MTT法检测目标化合物对人脐静脉内皮细胞(Huvecs)和人正常肝细胞(L-02)的毒性及辐射防护活性。结果与结论合成得到6个结构全新的芳基磺酰胺类化合物,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR及HR-MS进行确认。其中,化合物7b对Huvecs和L-02两种细胞的毒性小(IC50值分别为197.8μmol·L^(-1)和195.1μmol·L^(-1)),且能显著改善两种辐射损伤细胞的增殖能力,有进一步研究的价值。
- 周楠冯甜刘畅吴让鑫崔家辉张生勇陈惠
- 根皮素在比格犬体内的药物动力学研究被引量：2
- 2017年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为。方法:以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测。色谱柱:Agilent EC C_(18)column(100 mm×4.6 mm,3.5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈-水(95:5),流速:0.5 ml·min^(-1),采用电喷雾电离源(ESI),负离子多反应监测(MRM)扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z166.9,m/z 227.0→m/z 184.9;比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg^(-1),60 mg·kg^(-1),120 mg·kg^(-1)。于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果:根皮素在50.0~125 000.0 ng·ml^(-1)范围内呈线性关系,平均回收率均大于93.15%,日内与日间精密度(RSD)均小于6.1%。比格犬口服30,60,120 mg·kg^(-1)的根皮素后,tmax分别为(180.0±69.28)min、240 min、240 min,C_(max)分别为(1 025.1±189.2)ng·ml^(-1)、(3 075.9±242.3)ng·ml^(-1)、(5 712.3±600.8)ng·ml^(-1)。给药剂量和AUC及C_(max)成正相关。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究。随着给药剂量的增加,AUC和C_(max)明显增加,t_(1/2)没有明显差异,CL/F减小。
- 弥乐沈歆周楠冯甜徐昕徐玥王力彬刘雪英
- 关键词：高效液相色谱串联质谱法比格犬血浆药物动力学
