尹巍巍
- 作品数:4 被引量:3H指数:1
- 供职机构:浙江大学生物医学工程与仪器科学学院更多>>
- 发文基金:中央高校基本科研业务费专项资金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 逆锁键非线性协同CD8塑造TCR抗原识别的特异性
- 2024年
- 目的自然进化的T细胞受体(TCR)能在动态复杂的物理化学微环境中特异性地识别外来抗原,同时很好地控制对自身抗原的交叉反应性。然而,大多体外改造且亲和力成熟的TCR易交叉于自身抗原,诱发非目标毒性,其机制目前仍不清楚。方法通过单分子力谱技术、分子动力学模拟、体外功能实验以及系统仿真,展开了详细的研究。结果(1)天然TCR能协同利用机械力和CD8识别外来抗原,表现出中等强度(最优)的逆锁键;这种机械协同互作依次诱导了p MHC构象变化和CD8配体结合域(CD8 LBD)的旋转,形成了柔性的TCR-p MHC结合界面,将天然TCR特异性提高超过10倍。(2)改造且高亲和力TCR识别外来抗原虽表现出超强的逆锁键,其紧密的结合界面反而限制了p MHC构象变化及CD8 LBD旋转,同时与自身抗原结合时也形成较强逆锁键,从而削弱了TCR特异性。(3)通过整合以上TCR识别抗原的动力学及结构特征,构建了一种依赖于力学参数的动力学图谱,能够帮助快速区分有无功能性以及潜在引起毒副作用的TCR-p MHC互作对。结论本研究揭示了天然与改造的TCRs其特异性的动态塑造过程,为未来筛选出高潜能、高特异性且对自身抗原交叉反应小的TCR-T提供了新策略。
- 秦瑞张勇施佳未武鹏武鹏李振海娄继忠娄继忠尹巍巍
- 关键词:高特异性自身抗原抗原识别自然进化TCR
- 基于机器学习方法的患者隐私信息匿名化技术研究
- 在医疗行业中有大量的宝贵数据有待挖掘,然而基于相关规定,为保护患者的隐私信息不泄露,要对患者受保护信息进行匿名化处理才可以提供给外部研究人员.为解决传统人工识别受保护信息的方法不仅浪费人力、效率低下,而且常常出现错误识别...
- 李泽南周天舒李鹏飞尹巍巍李劲松
- 关键词:患者隐私条件随机场命名实体识别
- 基于关联规则算法构建急性上呼吸道感染用药提示系统被引量:3
- 2015年
- 随着医院信息系统的不断完善扩大,各项业务的数据库日益膨胀。面对海量的临床信息数据,需要应用数据挖掘技术手段发掘出其中潜在的信息。急性上呼吸道感染(简称上感),广义上是一系列疾病的总称,具有常见多发的特点,所以选择一种有效的治疗方法对提高诊疗质量将起到关键性作用。利用数据挖掘的手段,应用关联规则算法对患有急性上呼吸道感染的病人进行分析,找到病人相关特征信息与用药之间的关联规则;并基于该关联规则构建急性上呼吸道感染用药的提示系统,对医生为病人用药进行评估,提高病人安全和整体医疗质量。
- 王丰王昱李鹏飞尹巍巍李劲松
- 关键词:关联规则算法合理用药急性上呼吸道感染
- 基于Ensemble的慢病管理系统数据集成
- 慢性病比如糖尿病、高血压等,往往发展缓慢逐步恶化,而且许多慢性疾病目前都不可治愈,只能尽量控制.在慢病控制或者管理过程中,需要大量数据作为基础指导患者对疾病进行控制,这些数据包括日常生理数据以及患者在医院就诊过程中产生的...
- 周雪峰童丹阳周天舒尹巍巍李劲松
- 关键词:软件设计数据集成