赵莉莉
- 作品数:31 被引量:77H指数:5
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技基础条件平台建设计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 多粘菌素类新化合物及其制备方法和应用
- 本发明的目的是提供多粘菌素类新化合物及其制备方法和应用。本发明提供的化合物,如式(Ⅳ)所示;R<SUB>1</SUB>为(CH<SUB>3</SUB>)<SUB>2</SUB>CH或CH<SUB>3</SUB>CH<SU...
- 余利岩王浩张冉胡辛欣方晓梅王秀坤李鑫鑫柏菁璘赵莉莉游雪甫刘红宇苏静
- 4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用
- 本发明公开了4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用。4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物的结构如式(I)。本发明的4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物能抑制细菌,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、万古霉素耐药...
- 余利岩王菊仙游雪甫王玉成任金凤赵莉莉王浩胡辛欣聂彤颖
- 具有萘烷基的特特拉姆酸衍生物作为多黏菌素佐剂在制备抗革兰氏阴性菌药物中的应用
- 本发明公开了具有萘烷基的特特拉姆酸衍生物作为多黏菌素佐剂在制备抗革兰氏阴性菌药物中的应用。本发明提供了组分Ⅰ和组分Ⅱ在制备产品中的应用,产品为具有针对革兰氏阴性细菌的杀菌活性和/或抑菌活性的产品。本发明还提供了组分Ⅰ在制...
- 庞旭余利岩王秀坤胡辛欣赵莉莉张涛游雪甫
- 以SecA动力泵为靶点的新型抗绿脓杆菌药物筛选模型的建立和应用
- 三分之一的蛋白质在合成后要被转运到细胞质外才能发挥功能。大多数是通过Sec途径(即分泌途径secretionpathway)进行转运的。其中,最为关键的组分之一是SecAATP酶,是蛋白质转运途径中的“动力泵”,通过AT...
- 赵莉莉
- 关键词:药物筛选模型分离纯化
- 文献传递
- 以蛋白激酶B为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用被引量:3
- 2014年
- 【目的】建立以结核分枝杆菌蛋白激酶B为靶点的高通量筛选模型,并运用此模型进行化合物的筛选。【方法】克隆和表达结核分枝杆菌蛋白激酶B,并以其为靶酶建立并优化PknB抑制剂高通量筛选模型,利用该模型对化合物样品进行筛选,并对筛选到的阳性化合物进行抗菌和抑酶活性评价。【结果】利用该模型筛选了化合物样品18 000个,得到具有抑酶活性的阳性化合物8个,其中3个化合物具有较好的对结核分枝杆菌、海分枝杆菌、耻垢分枝杆菌的抑菌活性。【结论】建立的以PknB为靶点的抗结核药物高通量筛选模型具有灵敏度高、稳定性强等优点,可成功用于化合物的高效筛选。筛选得到3个在抑酶水平和抗菌方面均具有良好活性的阳性化合物样品,值得进一步研究。
- 邢韵黄彬徐建赵莉莉司书毅王玉成游雪甫余利岩
- 关键词:蛋白激酶B药物筛选模型结核分枝杆菌
- 内切葡聚糖酶产生菌的分离、筛选和识别
- 2018年
- 采用6种培养基对淡水水库、反刍动物粪便和植物组织共3种环境来源的110份样品进行微生物纯培养物的分离、培养,获得414株细菌纯培养物,其中171株来源于淡水水库环境,70株来源于反刍动物粪便,173株来源于植物内生环境。以羟甲基纤维素钠(CMC-Na)作为唯一碳源对新分离菌株进行内切葡聚糖酶活性筛选,在活性初筛中获得阳性菌197株,复筛验证确认149株为内切葡聚糖酶产生菌。通过16SrRNA基因序列分析初步确定了具内切葡聚糖酶活性菌株的分类学信息,其中64株产酶活性菌株来源于淡水水库环境,归属于10个科的11个属,19株活性菌株来源于反刍动物粪便,归属于10个科的10个属,66株活性菌株来源于植物内生环境,归属于16个科的19个属。实验表明在纤维素储备丰富的自然环境中,具内切葡聚糖酶活性的细菌资源丰富多样,值得进一步深入研究。
- 石云雷王长生孙烨赵莉莉余利岩张玉琴
- 关键词:内切葡聚糖酶细菌纤维素
- 微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用被引量:2
- 2016年
- 本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过50%的阳性样品23个,初筛阳性率为1.03%。将阳性菌株再次进行发酵提取,得到新发酵液的阳性样品数为17,复筛阳性率为0.74%。其中细菌3株,放线菌13株。3个阳性样品经α-葡萄糖苷酶验证后的抑制率均在75%以上。本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖尿病药物的开发。
- 于彩云赵莉莉张晶晶魏涛
- 关键词:Α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型糖尿病
- 微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用
- [目的]建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型,应用此模型筛选微生物发酵液粗提物样品.[方法]应用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛...
- 于彩云赵莉莉张晶晶赵建元丁寄葳魏涛
- 关键词:Α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型糖尿病
- 广西山口红树林内生放线菌的分离、筛选及初步鉴定被引量:40
- 2010年
- 从广西山口国家红树林生态自然保护区采集8种真红树植物和5种半红树植物的根、茎、叶及胚轴等组织样品共计41份。经过表面消毒后粉碎,分别以几丁质、腐殖酸、木聚糖等作为主要营养及能量来源设计了8种分离培养基,从植物组织中分离得到118株放线菌。使用6种新药筛选模型对分离菌株进行了生理活性筛选,77株放线菌的发酵液样品在一个或多个药物筛选模型中显示为阳性,初筛阳性率为65.3%。对77株筛选阳性菌株进行的初步分类研究结果显示,其中44株属于链霉菌属,25株为小单孢属的菌株,3株属于糖丝菌属,3株为诺卡氏属菌株,1株是拟诺卡氏属菌株,1株是伦茨氏菌属的菌株。对一株在抗多重耐药检定菌HH22和降血脂模型上都显示出良好活性的菌株I07A-01824进行表型和基因型分析,确定I07A-01824为黄白链霉菌(Streptomyces albidoflavus)菌株。该研究显示,红树植物内生环境不仅仅孕育了丰富多样的内生放线菌,而且红树植物内生放线菌也是新型天然生理活性次级代谢产物的有效来源。
- 魏玉珍张玉琴赵莉莉李秋萍苏静刘红宇孙承航余利岩
- 关键词:红树内生放线菌
- 以肽脱甲酰基酶为靶点的抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用被引量:6
- 2012年
- 目的建立以肽脱甲酰基酶(PDF)为靶点的抗结核药物高通量筛选模型,应用该模型筛选得到活性微生物发酵液粗提物样品。方法以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,扩增肽脱甲酰基酶的基因片段def,构建表达载体pET-28a-def,表达并纯化结核分枝杆菌PDF酶;基于PDF水解三肽底物for-Met-Ala-Ser释放出游离NH2,而游离NH2可与荧光胺反应产生荧光的原理,利用测定所产生荧光值的方法,建立高通量药物筛选模型;使用该模型对12400个微生物发酵液粗提物样品进行筛选,同时以耻垢分枝杆菌为检定菌,平板纸片法检测样品的抗菌活性,并检测所得阳性样品的细胞毒性。结果成功构建了表达载体pET-28a-def;所建立的模型稳定可行,可用于以肽脱甲酰基酶为靶点的抗结核药物的高通量筛选;用该模型对12400个微生物发酵液粗提物样品进行筛选,最终得到8个对肽脱甲酰基酶抑制活性和抗耻垢分枝杆菌活性均较好的阳性样品,阳性率0.06%;其中5个样品的细胞毒性较小。结论建立了灵敏度好、稳定性高的结核分枝杆菌肽脱甲酰基酶抑制剂高通量药物筛选模型,应用该模型所得到的阳性样品具有进一步深入研究的意义。
- 张丽蓉赵莉莉魏玉珍李秋萍王莉宁余利岩
- 关键词:分枝杆菌结核抗结核药临床前