侯旭奔
- 作品数：29 被引量：17H指数：3
- 供职机构：山东大学更多>>
- 发文基金：山东大学自主创新基金山东省自然科学基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学文化科学理学更多>>
- 一种JAK抑制剂Pacritinib的合成方法
- 本发明涉及一种JAK抑制剂Pacritinib的合成方法，该方法采用中间体E和反式‑1,4‑二溴‑2‑丁烯发生醚化反应得到中间体7，中间体7与四氢吡咯反应得到Pacritinib；本发明通过条件更加温和、简单的威廉姆森醚...
- 方浩卢豪侯旭奔杨新颖
- T3SS小分子抑制剂及其筛选方法和应用
- 本发明提供T3SS小分子抑制剂及其筛选方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明以SctV<Sub>C</Sub>作为靶点，通过虚拟筛选技术，筛选能够与SctV<Sub>C</Sub>结合且稳定其构象的天然产物，结合体外分...
- 高翔徐京华侯旭奔焦绪瑶
- 一种Bcl-2荧光探针及其制备方法和应用
- 本发明涉及一种Bcl‑2小分子荧光探针和其制备方法和应用，所属化合物结构如通式Ⅰ所示，其中R<Sub>1</Sub>、R<Sub>2</Sub>、R<Sub>3</Sub>、R和X如说明书中所定义。本发明的探针结构新颖，...
- 方浩梁涛杨新颖李佳侯旭奔
- 鼠伤寒沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抗感染类抑制剂的筛选被引量：3
- 2023年
- 【背景】肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)是一种常见的食源性肠道致病菌,可以感染人畜并引发食物中毒、伤寒等疾病。近年来因抗生素滥用导致肠道沙门氏菌耐药性问题日益严峻,迫切需要开发新型抗感染药物。肠道沙门氏菌致病的关键在于与宿主细胞接触后可以通过Ⅲ型分泌系统(typeⅢsecretion system,T3SS)向宿主细胞内注射效应蛋白,进而调控宿主细胞囊泡运输和免疫应答等生理活动,以方便其高效侵染宿主细胞。T3SS是一类由超过20种蛋白质组成、高度复杂的跨膜分子机器,是革兰氏阴性病原菌中普遍存在的一类蛋白质运输系统和毒力系统。在不同病原菌中,其结构与功能非常保守。位于T3SS核心跨膜区的SctV家族蛋白是T3SS中最保守的组分之一,参与T3SS能量供应和效应蛋白的分泌过程,SctV蛋白的关键氨基酸突变失活后会导致鼠伤寒沙门氏菌丧失对宿主的入侵能力。【目的】以沙门氏菌SctV家族蛋白为靶点,尝试通过虚拟筛选技术筛选与SctV胞内区相互作用的抗感染类T3SS抑制剂。【方法】结合体外相互作用分析、细菌生长曲线实验、细菌分泌实验和细胞侵染实验等对候选分子进行抑制效果的分析和验证。【结果】最终筛选出小分子抑制剂C4(纽莫康定B0)和C5(茜草素),二者均可以显著抑制T3SS分泌效应蛋白,并进一步抑制鼠伤寒沙门氏菌对NCM460细胞的侵染。进一步的研究发现,化合物C4和C5并不是通过结合到SctV胞内区而是通过其他不同机制来抑制细菌的毒性。【结论】化合物C4通过未知通路调控T3SS效应蛋白的分泌过程,而C5可能通过下调调控基因hilD的表达来抑制T3SS分泌效应蛋白,并进一步抑制沙门氏菌对NCM460细胞的侵染。本研究为针对T3SS开发新型抗感染药物提供了新的靶点和思路,并为后续T3SS抗感染类抑制剂的优化和改造提供了分子理论基础。
- 徐京华焦绪瑶侯旭奔高翔
- 关键词：鼠伤寒沙门氏菌
- 苯并硼唑类化合物在药物化学中的应用被引量：3
- 2019年
- 苯并硼唑(benzoxaborole)是一类含有硼原子的五元杂环化合物。近年来,苯并硼唑类化合物在药物研发中的应用越来越广,以其为骨架的药物他伐硼罗(tavaborole)和克立硼罗(crisaborole)相继被FDA批准上市。特别是,研究人员在对苯并硼唑类化合物设计探索的过程中,发现了新型的抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤和抗炎药物。本文主要介绍苯并硼唑类化合物的性质、构效关系以及相关生物活性研究。
- 王川侯旭奔方浩
- 关键词：构效关系生物活性
- 基于计算机模拟技术的药物先导化合物的快速发现与活性评价
- 本文主要将先进的计算机辅助药物设计方法应用于药物先导化合物的快速发现，通过对计算方法和虚拟筛选策略的改进，提高了现有计算方法在特定药物靶点上的适用性，成功的发现了多个先导化合物，并进行了深入生物活性研究，有效的节省了药物...
- 侯旭奔
- 关键词：计算机辅助药物设计先导化合物组蛋白去乙酰化酶
- 一种组蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其制备方法和应用
- 本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式I所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可...
- 方浩周易侯旭奔杨新颖
- 文献传递
- SHP2/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和应用
- 本发明公开了结构如下的SHP2/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和用途。本发明化合物不仅表现出良好的SHP2和HDAC酶抑制活性，而且对实体肿瘤和血液肿瘤均有较好的抗增殖活性，能够明显的抑制肿瘤生长，本发明还提供所述的S...
- 方浩刘蒙侯旭奔杨新颖
- 一种3,5,5’-三取代乙内酰脲的制备方法
- 本发明涉及一种3，5，5’-三取代乙内酰脲的制备方法。该方法以α-氨基酸甲酯(V)作为原料，在溶剂中由三乙胺催化，与脂肪族胺或芳香族胺(III)通过与三光气在甲苯中回流而成的相应的异氰酸酯(IV)反应生成关键中间体(II...
- 方浩宿莉王玉涛徐文方王峰丁胜勇侯旭奔
- 文献传递
- 一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法
- 本发明涉及一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法，包括以下步骤：1)Bcl-2蛋白的结合位点的确定及三维结构的处理；2)建立用于虚拟筛选的小分子配体库；3)建立针对Bcl-2蛋白的计算机虚拟筛选系统；4)利...
- 侯旭奔方浩
- 文献传递
