- 荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律被引量：2
- 2011年
- 目的研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据。方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物(洛铂或顺铂),给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本(肿瘤和肾脏),应用ICP-MS方法测定标本铂含量。结果洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/(h.kg)对0.192 L/(h·kg)];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到最大[(2.79±0.35)μg/g对(4.78±1.11)μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21μg/g和3.39±0.55μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05μg/g和1.41±0.71μg/g。肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837。结论洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到最大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度。
- 孙明霞高献书赵玉亮秦尚彬刘朝兴张敏李晓梅
- 关键词：洛铂组织药物浓度放疗增敏放化疗小鼠
- 曲妥珠单抗治疗HER2^＋乳腺癌的临床进展
- 2010年
- 临床研究显示曲妥珠单抗与化疗联合用于人表皮生长因子受体2（HER2）^＋转移性乳腺癌的治疗以及早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗，能显著延长患者的生存时间。其与内分泌治疗联合治疗HER2^＋且雌激素受体阳性的转移性乳腺癌，疗效优于单纯内分泌治疗。曲妥珠单抗联合其他靶向治疗药物，能够逆转肿瘤对曲妥珠单抗的耐药。疾病进展后继续应用曲妥珠单抗仍可使患者生存受益。
- 朱燕赵玉亮
- 关键词：乳腺肿瘤受体表皮生长因子
- 尿多酸肽联合丁酸钠抑制乳腺癌细胞生长的体外实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨尿多酸肽(uroacitide,CDAⅡ)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(sodium butyrate,SB)联合应用能否使人乳腺癌细胞MCF7维甲酸β2受体(retinoic acid receptorβ2,RARβ2)基因启动子去甲基化并诱导基因表达;以及联合用药能否协同抑制细胞生长、诱导细胞调亡。方法:培养乳腺癌细胞MCF7,分为CDAⅡ、SB两个单药组和两药联合组。分别用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)和反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RARβ2基因启动子甲基化状态和表达;Hoechst33342/碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色和DNA末端原位标记染色法(terminal deoxynucleotidyl trans-ferase mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测调亡;甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测细胞增殖。结果:CDAⅡ或SB单药均不能使RARβ2基因启动子去甲基化,也不能诱导基因表达,联合用药使基因启动子发生部分去甲基化并诱导了基因mRNA的表达;Hoechst33342/PI后,荧光显微镜下可见联合用药组出现明显的凋亡细胞,TUNEL法显示联合用药组细胞凋亡率显著高于两个单药组(39.5%vs5.2%,8.1%,P<0.05);MTT比色法显示与单独用药相比,联合用药对肿瘤细胞的生长抑制作用更显著,两药呈现交互作用(F=15,P<0.05)。结论:CDAⅡ与组蛋白去乙酰化酶抑制剂SB具有协同抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,这可能与两药联合应用能够使RARβ2基因启动子去甲基化并诱导基因表达相关。
- 朱燕赵玉亮卜定方石永进
- 关键词：甲基转移酶类组蛋白脱乙酰基酶类药物协同作用
- 胆管癌及其治疗现状被引量：8
- 2007年
- 徐玲赵玉亮
- 关键词：胆管癌肝门部胆管癌流行病学
- 去甲长春花碱治疗晚期恶性肿瘤致麻痹性肠梗阻2例
- 2006年
- 于晶琳赵玉亮林蓉燕金理璿
- 关键词：病例报告
- 顺铂和洛铂与放射联合对小鼠肺癌移植瘤生长的影响被引量：3
- 2011年
- 目的了解顺铂、洛铂给药后不同时间照射对小鼠肺癌移植瘤的放射增敏作用影响。方法70只C57BL／6近交系Lewis肺癌移植小鼠随机分组，按10mg药物／kg体重经尾静脉分别注射顺铂和洛铂，给药后在0．5、2．0、4．0、24．0、48．0、72．0、96．0h分别将小鼠处死获取肿瘤组织标本，应用ICP—MS方法测定标本铂含量。80只荷瘤小鼠随机分为对照、单纯药物、单纯照射、药物联合照射组共10个组，注射药物后1、24h或72h对肿瘤局部进行照射，比较各组间肿瘤大小。结果顺铂、洛铂在肿瘤组织浓度均在给药后迅速达到4．78、2．79μg/g（t=3．82，P=0．005），4h后分别降至3．39、0．99μg/g（t=9．10，P=0．000），96h时分别为1．41、0．23μg/g（t=3．70，P=0．006）。顺铂给药后1、24、72h照射组之间肿瘤生长速度相似，但比对照组、单纯照射组、单纯顺铂组均明显变缓；在第15天时肿瘤相对体积分别为4．73、5．52、2．15（F=0．84，P=0．451），而对照组、单纯照射组、单纯顺铂组分别为16．63（F=10．50，P=0．000）、10．34（F=3．12，P=0．046）、12．80（F=8．06，P=0．001）。洛铂给药后1、24、72h照射组之间肿瘤生长速度也相似，但与对照组、单纯照射组、单纯洛铂组相比均明显变缓；在第15天时肿瘤相对体积分别为3．49、4．90、3．86（F=0．32，P=0．727），而对照组、单纯照射组、单纯洛铂组分别为16．63（F=15．21，P=0．000）、10．34（F=4．12，P=0．016）、14．28（F=10．67，P=0．000）。顺铂和洛铂在1、24、72h的放射增敏比分别为2．13、2．03、3．45和2．53、2．00、2．50。结论顺铂一次给药后肿瘤内药物浓度至少能持续96h，其放射增敏作用能持续较长时间；洛铂具有与顺铂相似的抗肿瘤效果及放射增敏作用。
- 孙明霞李洪振高献书秦尚彬刘朝兴张敏赵静李晓梅赵玉亮
- 关键词：洛铂顺铂放射增敏肿瘤移植小鼠
- 紫杉醇＋卡铂及吉西他滨＋卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察被引量：10
- 2010年
- 目的 了解紫杉醇＋卡铂（TP）及吉西它滨＋卡铂（GP）方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和副作用.方法 北京大学第一医院肿瘤化疗科2003年9月至2010年8月确诊的晚期非小细胞肺癌86例,TP、GP方案治疗各43例.至少治疗2周期或以上.TP组：紫杉醇150 mg/m2,第1天;卡铂300 mg/m2,第1天,21 d为1个周期.GP组：吉西它滨1000 mg/m2,第1、8天;卡铂300 mg/m2,第1天,21 d为1个周期.对临床疗效和毒副反应进行对比观察.结果 TP组和GP组患者有效率（CR＋PR）分别为44.2%及39.5%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为81.4%及74.4%,中位进展期为4.6个月及4.5个月,中位生存期为8.6个月及8.8个月,1年生存率为17.2%及18.1%,2年生存率为8%及10%.两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.GP组不良反应以血小板降低为主,TP组以白细胞减少为主,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,TP组过敏、脱发和外周神经毒性稍高,差异有统计学意义,反应均可耐受.结论 TP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的耐受性和临床疗效,二者疗效和生存率比较差异尤统计学意义.
- 王晓云赵玉亮
- 关键词：紫杉醇卡铂药物疗法
- 拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B的表达被引量：5
- 2018年
- 目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex classⅠ-related chain A and B,MICA/B)的影响,探讨其调节MICA/B表达的分子机制。方法:用荧光定量RT-PCR法检测化疗药物对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA表达的影响,流式细胞术检测化疗药物对MICA/B表面蛋白表达的作用。加入咖啡因抑制毛细血管扩张性共济失调突变和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related kinase,ATM/ATR),加入吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pynolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB),观察其是否能够抑制化疗药物中拓扑异构酶抑制剂对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及蛋白的表达。凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测药物是否影响乳腺癌细胞NF-κB与MICA/B启动子区的结合。结果:三种拓扑异构酶抑制剂足叶乙甙、拓扑替康和阿霉素可使乳腺癌MCF-7细胞的MICA和MICB mRNA水平升高。足叶乙甙在浓度为5、20、100μmol/L时,与不加药处理组相比,MICA mRNA水平分别升高到(1.68±0.17)、(2.54±0.25)、(3.42±0.15)倍(P<0.05);MICB mRNA水平分别升高到(1.82±0.24)、(1.56±0.05)、(5.84±0.57)倍(P<0.05)。拓扑替康和阿霉素在特定浓度时也使MCF-7的MICA和MICB mRNA水平显著升高(P<0.05)。拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙和拓扑替康处理另一乳腺癌细胞系SK-BR-3后,MICB mRNA的表达也轻度升高(P<0.05)。足叶乙甙和拓扑替康还增加MCF-7细胞表面MICA/B蛋白的表达(P<0.05),且存活和凋亡细胞MICA/B蛋白的表达均增高。用不同浓度的咖啡因处理足叶乙甙损伤的乳腺癌细胞,MICA/B mRNA和蛋白表达均显著降低,当咖啡因浓度为1、5、10 mmol/L时,MICA mRNA相对表达水平由不用咖啡因处理组的(3.75±0.25)倍分别降为(0.89±0.05)、(0.81±0.02)、(0.48±0.04)倍(P<0.001),MICB mRNA由(6.85±0.35)倍降为(1.36±0.13)、(0
- 朱燕石永进赵玉亮朱平
- 关键词：拓扑异构酶抑制剂NF-ΚB
- 血清肿瘤标记物CA15-3显著升高的外源性过敏性肺泡炎一例
- 2010年
- 患者女，55岁。因乳腺癌术后7年，咳嗽、憋气5个月于2008年3月收入北京大学第一医院肿瘤化疗科。2001年患者诊断为乳腺癌，并接受了乳腺癌改良根治手术，术后进行了辅助化疗。2003年患者诊断为乳腺癌锁骨上淋巴结转移和多发骨转移，接受化疗和局部放疗后，锁骨上肿大淋巴结消失。之后患者不规律进行化疗。2007年初开始患者家中饲养鸽子。
- 朱燕赵玉亮
- 关键词：血清肿瘤标记物外源性过敏性肺泡炎锁骨上淋巴结转移乳腺癌术后多发骨转移
- 紫杉醇联合顺铂治疗31例晚期乳腺癌的临床观察被引量：12
- 2008年
- 目的:观察紫杉醇联合顺铂治疗晚期转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法:采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期转移性乳腺癌31例。紫杉醇135-175mg/m2静脉滴注第1天,顺铂70mg/m2静脉滴注第2天,21～28天为一周期。结果:总有效率58.1%,中位疾病进展时间7个月,中位生存时间20个月,1年生存率61.5%,3年生存率22.3%,5年生存率5.3%。初治组有效率显著优于复治组(77.8%:30.8%,P<0.05),曾经使用过蒽环类和未用过蒽环类药物患者的有效率分别为50%和66.7%(P>0.05),有1～2个转移灶患者及多个转移灶患者有效率分别为65%和45.5%(P>0.05),此方案对于内脏、淋巴结、软组织转移灶有效率相近,骨转移灶有效率相对低(28.6%),但尚未达统计学意义。主要不良反应为骨髓抑制、肌肉关节疼痛、周围神经毒性、胃肠道反应、肝功能异常,多为Ⅰ～Ⅱ度;Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要为白细胞减少和胃肠道反应,发生率分别为16.1%和12.9%。结论:紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效,不良反应可耐受。
- 朱燕赵玉亮方红林蓉燕白羽于晶琳孙明霞徐玲王晓云
- 关键词：乳腺癌紫杉醇顺铂
