崔永耀
- 作品数：56 被引量：415H指数：9
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- TGF-β1在COPD气道重塑中的作用及抗胆碱能药物干预效应实验研究被引量：8
- 2014年
- 目的通过分析TGF-β1在COPD小鼠气道重塑中的作用及抗胆碱能药物对其的干预作用,进一步探讨COPD形成及治疗机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴入小鼠气管内制作COPD模型。30只小鼠采用数字表法随机均分为4组:对照组(生理盐水气道滴入)、COPD模型组及噻托溴铵(雾化吸入)、山莨菪碱(雾化吸入)两组干预组。经过6周的造模+干预治疗之后,处死小鼠,右下肺用以病理切片,左肺下叶与右肺中叶制作成肺匀浆液。ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1的含量;Western blot法检测肺组织中Smad-2、pSmad-2及α-SMA的表达;肺组织切片观察:Masson染色观察肺组织胶原沉积及平滑肌层增厚情况;HE染色观察气道炎症情况。结果 COPD模型组出现TGF-β1、pSmad-2/Smad-2、α-SMA显著增高现象。此外,还出现气道管壁胶原沉积、平滑肌层增厚、气道炎症反应等改变。干预组较模型组,TGF-β、pSmad-2/Smad-2、α-SMA无明显增高且炎症反应轻微、气道管壁胶原沉积、平滑肌增生情况不明显。结论 TGF-β1在气道重塑上有着重要作用,抗胆碱能药物可干预上述现象。提示抗胆碱能药物除了传统观念的支气管扩张作用,在一定程度上还起到抗炎及抑制气道重塑的作用。
- 虞文嫣卫越虞喜豪崔永耀
- 关键词：TGF-Β1气道炎症气道重塑COPD抗胆碱药物
- M受体重组的CHO细胞筛选M1选择性激动剂
- 目的:选择性M受体激动剂不仅可以补偿阿尔采末病（Alzheimer’s Disease,AD）脑内胆碱能神经系统的功能,还可增加APPs的分泌,减少Aβ产生和神经毒作用,从而改善脑内
- 邱瑜崔永耀吴兴军冯菊妹刘慧中陆阳胡雅儿陈红专
- 关键词：细胞筛选M1激动剂CHO
- 文献传递
- 莨菪烷衍生物的合成及其对大鼠气管的拮抗活性和组织选择性被引量：4
- 2012年
- 目的合成系列莨菪烷衍生物,评价其对大鼠气管的拮抗活性及组织选择性(气管/心脏)。方法以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(A0)为起始物,通过酰化反应合成系列3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷。分别选取含丰富M2、M3受体并由其介导收缩的大鼠心脏(M2)和气管平滑肌(M3)为测试样本,通过组织功能实验,测试合成物对大鼠离体心脏和气管的拮抗活性。结果制备8个莨菪烷衍生物,A1～A4对心脏和气管有明显拮抗作用,A5～A8对心脏和气管无拮抗活性。A1对气管的拮抗参数pA2值最大(pA2=7.32),且有较高的组织选择性(气管/心脏)(ΔpA2=1.51)。结论减小莨菪烷母核的C-3α位苯环上取代基的体积或增加苯环上π电子云的密度,对提高化合物拮抗气管的活性及组织选择性(气管/心脏)有利。
- 刘慧中欧美贤严忠红朱亮崔永耀钮因尧陈红专陆阳
- 关键词：离体气管选择性
- 萘普生对心肌电生理与收缩功能的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察非甾体消炎药萘普生对心脏电生理特征性的影响,探讨其对心脏的潜在不良反应及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法和细胞内微电极技术,观察萘普生对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心肌收缩力、离体及整体心脏心电图的影响。结果萘普生呈浓度依赖地使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程（APD50和APD90）和有效不应期缩短,0期上升速率（Vmax）减慢;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率（SDVP4）、窦房结自律性兴奋频率和动作电位0期上升幅值减小。在离体心脏心电图实验中,萘普生减慢窦性心率,明显延长RR间期和QRS波群的时程,当浓度在1×10-5mol/L时能引起严重的房室传导阻滞;同时,使心肌收缩力显著下降,且呈剂量依赖性变化。心率变异性（HRV）分析显示,萘普生显著增强低频段（0.04~0.15 Hz）功率（LF）、高频段（0.15~0.4 Hz）功率（HF）,但其LF/HF比值显著减小,且呈浓度依赖性。结论萘普生可能通过抑制Na＋、Ca2＋离子通道,促进K＋离子通道或通过对自主神经系统的调节,尤其是对副交感神经的调节而影响心功能。
- 张颖杨智昉王红卫崔永耀
- 关键词：萘普生动作电位窦房结心率变异性
- 新型M受体激动剂MA9701的促智作用被引量：5
- 2003年
- 目的 :观察新型莨菪类化合物MA970 1对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响 ,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响。方法 :建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型 ,用避暗法测定学习与记忆功能。用受体放射配基法测定M受体动力学参数。结果 :与模型组比较 ,MA970 1 3、1 0mg·kg- 1 剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期 ,减少错误次数 ,量效曲线呈倒U型 ;MA970 1 5、1 0mg·kg- 1 剂量 ,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低 ,而潜伏期无显著延长。MA970 1对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力 ,其Ki 分别为氧化震颤素、槟榔碱的 6及 2 3倍。结论 :新型莨菪类衍生物MA970 1能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能 ,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关。
- 崔永耀冯菊妹刘慧中朱亮荣征星陆阳陈红专
- 关键词：药理学
- 蛋白激酶C不同亚型对丙泊酚血管舒张作用的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨丙泊酚的血管舒张作用与蛋白激酶C(PKC)不同亚型间的关系。方法将SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(n=36),每组各分6个亚组:①10 nmol/L Go6976+1×10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)+丙泊酚处理组(n=6);②10μmol/L Rottlerin+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);③2μmol/L PKCε-Pseudo(假底物)+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);④2μmol/L PKCθ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑤2μmol/L PKCζ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑥1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(对照组,n=6)。PKCα抑制剂Go6976,PKCδ抑制剂Rottlerin,PKCζ、θ和ε假底物孵育血管环30 min后,加1×10-6mol/L NA收缩血管环达峰值,每15 min加递增浓度的丙泊酚(1×10-6、5×10-6、1×10-5、5×10-5、1×10-4mol/L),观察血管张力的变化。结果内皮完整时,Go6976、PKCε假底物和PKCθ假底物减小丙泊酚引起的血管舒张幅度,与内皮完整的对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Rottlerin抑制丙泊酚的血管舒张效应,且在1×10-6～5×10-5mol/L丙泊酚作用时将舒张效应转为收缩(P<0.05)。去内皮时,Rottlerin、PKCε假底物和PKCθ假底物分别增大相同浓度丙泊酚作用下的血管舒张幅度,与去内皮对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Go6976和PKCζ假底物分别增大1×10-5～1×10-4mol/L丙泊酚作用下的血管舒张幅度(P<0.05)。结论 PKCα、δ、ε、θ参与了内皮完整时丙泊酚引起的血管舒张。
- 温翔宇温翔宇王莉崔永耀
- 关键词：丙泊酚胸主动脉血管舒张蛋白激酶C
- 作用于PAF受体与AChE的双配基化合物PMS777的神经保护作用及其机制
- 目的探讨兼具血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)受体拮抗和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制双重活性的双配基化合物 PMS777对强效炎症递质...
- 李娟邵碧云朱亮崔永耀J．M．MIEZAN EZOUUN高小玲陈红专
- 关键词：神经保护作用阿尔茨海默病
- 文献传递
- 增智胶囊对小鼠学习记忆的影响被引量：1
- 2000年
- 用跳台试验和避暗试验法检测“增智胶囊”对小鼠学习记忆行为的影响。结果表明不同剂量的“增智胶囊”能显著地增强 ICR小鼠的被动逃避能力 ,逃避潜伏期延长 ,5min内错误次数减少。
- 王秀莲汤国柱陈杰徐布军王梅莉冯菊妹崔永耀陈红专
- 关键词：学习记忆老年期痴呆中药药理
- 重组人m1胆碱受体的药理学特性
- 目的:M受体有m、m、m、m、m五种分子生物学亚型,其中m、m、m、m分别对应于M、M、M、M药理学亚型,尚未找到与m相对应的药理学亚型。M受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族,激活m、m、m使1,3,4-三磷酸（IP...
- 陈红专邱瑜崔永耀吴兴军冯菊妹荣征星金正均
- 关键词：胆碱受体M1受体亚型
- 文献传递
- 美息伪麻片的药效学研究
- 1997年
- 美息伪麻片（商品名白加黑片）是国产的新型抗感冒药，有日用和夜用两种片剂，经药效学研究表明日用片具有降低内毒素，致热家兔体温，提高小鼠痛阈，抑制豚鼠鼻粘膜和家兔球结膜的毛细血管通透性以及镇咳作用；夜用片尚有镇静和抗组胺作用。这些效应均随着剂量的增加而增强，说明该药能减轻感冒时发热、头痛、鼻塞、流涕和咳嗽等症状，夜用片睡前使用能进一步减轻感冒引起的不适并有助于病人的睡眠。
- 周冠怀崔永耀冯菊妹戴建亚荣征星孙王燕
- 关键词：美息伪麻片药理学
